100г мази (0,03%) содержат:

Активноевещество:

Такролимусв пересчете на 100% вещество 0,03 г;

Вспомогательныевещества:

Макрогол-400 10,0 г; парафин жидкий 20,0 г; вазелин белый мягкий 5,0 г; воскэмульсионный 10,0 г; динатрия эдетат 0,05 г; консервант Euxyl РЕ 9010(феноксиэтанол 90%, этилгексилглицерол 10%) в пересчете на феноксиэтанол 0,45г; вода очищенная до 100 г.

100г мази (0,1%) содержат:

Активноевещество:

Такролимусв пересчете на 100 % вещество 0,10 г;

Вспомогательныевещества:

Макрогол-400 15,0 г; парафин жидкий 20,0 г; вазелин белый мягкий 5,0 г; воскэмульсионный 10,0 г; динатрия эдетат 0,05 г; консервант Euxyl РЕ 9010(феноксиэтанол 90%, этилгексилглицерол 10%) в пересчете на феноксиэтанол 0,45г; вода очищенная до 100 г.

Однороднаямазь белого или почти белого цвета. Допускается наличие слабого специфическогозапаха.

Абсорбция.Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении являетсяминимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых идетей) как при однократном нанесении, так и при многократном применении 0,03% и0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла <1,0 нг/мл.Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мереисчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препаратапри длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение.В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокаяспособность связываться с белками плазмы (более 98,8%) рассматривается какклинически не значимая.

Метаболизм.Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровотоктакролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредствомизофермента CYP3A4.

Выведение.При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведениясоставляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.

Такролимусотносится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическимцитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который является цитозольнымрецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс,включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, чтоприводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делаетневозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т‑клеток(NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукциюключевых для Т‑клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ‑2 иинтерферон-гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов,кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ‑3, ИЛ‑4, ИЛ‑5,гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и факторнекроза опухоли (ФНО‑α), которые принимают участие в начальныхэтапах активации Т‑лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимусапроисходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток,базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FcεRI (высокоаффинныйповерхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что ведетк снижению их активности и презентирования антигена Т‑лимфоцитам.

Мазьтакролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофиикожи.

ПрепаратТакропик применяется в дозировке 0,03% и 0,1% у взрослых иподростков, старше 16 лет, и только 0,03% у детей от 2 до 16 лет для леченияатопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае егорезистентности к иным средствам наружной терапии или наличия противопоказаний ктаковым.

Повышеннаячувствительность к такролимусу, вспомогательным компонентам препарата,макролидам.

Беременностьи период грудного вскармливания.

Неследует применять Такропик у пациентов с серьезными нарушениямиэпидермального барьера, в частности, синдромом Нетертона, ламеллярнымихтиозом, кожными проявлениями реакции трансплантат против хозяина, а такжепри генерализованной эритродермии в связи с риском увеличения системнойабсорбции такролимуса.

Применениепрепарата Такропик в дозировке 0,1% противопоказано у детей иподростков младше 16 лет, в дозировке 0,03% у детей младше 2 лет.

Состорожностью

Такролимусв значительной степени метаболизируется в печени, и, хотя его концентрация вкрови при наружном применении очень низкая, у пациентов с декомпенсированнойпеченочной недостаточностью мазь используют с осторожностью.

Необходимособлюдать осторожность при использовании мази Такропик у пациентовс обширным поражением кожи, длительными курсами, особенно у детей.

Взрослыми детям старше 2 лет препарат Такропик наносят тонким слоем напораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включаялицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат наслизистые оболочки и под окклюзионные повязки.

Применениеу детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечениенеобходимо начинать с нанесения 0,03% мази Такропик два раза всутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трехнедель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза всутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.

Применениеу взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечениенеобходимо начинать с применения 0,1% мази Такропик два раза всутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшенияможно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази или переходить на использование0,03% мази Такропик. В случае повторного возникновениясимптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Такропикдважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попыткуснизить частоту применения препарата, либо использовать меньшую дозировку 0,03% мазь Такропик.

Применениеу людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Особенностиприменения у людей пожилого возраста отсутствуют. Обычно улучшение наблюдаетсяв течение одной недели с момента начала терапии. Если признаки улучшения нафоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о сменетерапевтической тактики.

Лечениеобострений

ПрепаратТакропик может использоваться кратковременно или длительно в видепериодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожипроводится до полного исчезновения клинических проявлений атопическогодерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения.Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента началаиспользования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обостренияатопического дерматита.

Профилактикаобострений

Дляпредупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов счастыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуетсяподдерживающая терапия препаратом Такропик.

Целесообразностьназначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующеголечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.

Приподдерживающей терапии мазь Такропик следует наносить 2 раза внеделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычнопоражаемые при обострениях.

Промежутоквремени между нанесением препарата должен составлять не менее 23 дней.

Увзрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1 % мазь Такропик,у детей (2 года и старше) 0,03% мазь Такропик. Припроявлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазьюТакропик (см. раздел Лечение обострений).

Через12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику ирешить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использованияпрепарата Такропик. У детей для оценки клинической динамикиследует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимостипродолжения поддерживающей терапии.

Наиболеечастыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущениежжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения.

Какправило, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после началалечения.

Частовстречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражениякожи после употребления спиртных напитков).

Упациентов, применяющих препарат Такропик, отмечается повышенныйриск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.

Почастоте встречаемости нежелательные реакции распределены следующим образом:очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частотыразвития). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядкеубывания значимости.

Инфекционныезаболевания:часто местные кожные инфекции вне зависимости от этиологии(в частности, но не ограничиваясь перечисленными, герпетическая экземаКапоши, фолликулит, инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex, другиеинфекции, вызванные вирусами семейства Herpesviridae).

Нарушениясо стороны обмена веществ и питания: часто непереносимостьалкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребленияспиртных напитков).

Нарушениясо стороны нервной системы: часто парестезии,гиперестезия.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей: часто фолликулит,зуд; нечасто акне.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: оченьчасто жжение и зуд в области применения; часто ощущение тепла, покраснение,боль, раздражение, сыпь в области применения; частота неизвестна отек вобласти применения.

Завесь период наблюдения препарата были зарегистрированы единичные случаирозацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).

Такролимусне метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий вкоже, которые могут повлиять на его метаболизм. Так как системная абсорбциятакролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие сингибиторами изофермента CYP3A4 (в том числе эритромицин, итраконазол,кетоконазол, дилтиазем) при одновременном применении с препаратом Такропикмаловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширнымиучастками поражения и/или эритродермией.

Влияниепрепарата Такропик на эффективность вакцинации не изучалось.Однако, из-за потенциального риска снижения эффективности, вакцинациюнеобходимо провести до начала применения мази или спустя 14 дней послепоследнего использования препарата Такропик. В случае примененияживой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней,в противном случае следует рассмотреть возможность использованияальтернативных вакцин.

Одновременноеприменение такролимуса с конъюгированной вакциной против Neisseriameningitidis серотипа С у детей от 2 до 11 лет не оказывает влияния напервичный ответ на вакцинацию, формирование иммунной памяти, а такжегуморальный и клеточный иммунный ответ.

Возможностьсовместного применения препарата Такропик с другими наружнымипрепаратами, системными глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами неизучалась.

Приместном применении случаев передозировки не отмечалось.

Припопадании внутрь необходимо предпринять общепринятые меры, которые включаютконтроль жизненно важных функции организма и наблюдение за общим состоянием.

Стимуляциярвоты или промывание желудка не рекомендуются.

ПрепаратТакропик нельзя использовать у пациентов с врожденными илиприобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимаютиммуносупрессивные препараты.

Вовремя применения мази Такропик необходимо избегать попадания накожу солнечных лучей, посещение солярия, терапию ультрафиолетовыми лучами Б илиА в комбинации с псораленом (PUVA‑терапия).

ПрепаратТакропик не должен применяться для лечения участков поражения,которые рассматриваются, как потенциально злокачественные илипредзлокачественные.

Втечение 2 ч на участках кожи, на которые наносился препарат Такропик,нельзя использовать смягчающие средства.

Эффективностьи безопасность применения препарата Такропик в леченииинфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаковинфицирования до назначения препарата Такропик необходимопроведение соответствующей терапии. Применение препарата Такропикможет быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. Приналичии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценитьсоотношение пользы и риска применения препарата Такропик.

Приналичии лимфоаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии инаблюдать за ним в период применения препарата. При отсутствии очевиднойпричины лимфоаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционногомононуклеоза необходимо прекратить применение препарата Такропик.

Необходимоизбегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки (при случайномпопадании мази необходимо тщательно удалить и/или промыть водой).

Нерекомендуется наносить мазь Такропик под окклюзионные повязки иносить плотную воздухонепроницаемую одежду.

Также, как при использовании любого другого местного лекарственного средства,пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазьнаносится на область рук с лечебной целью.

Показано,что у детей в возрасте от 2 до 11 лет лечение мазью такролимуса 0,03% на фоневакцинации конъюгированной вакциной против Neisseria meningitidisсеротипа С не оказывает влияния на первичный ответ на вакцинацию, индукцию Т‑клеточногоиммунного ответа и формирование иммунной памяти.

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследованияпо влиянию препарата на способность управлять автомобилем и на быстроту реакциипри работе со сложной техникой, требующей повышенного внимания, не проводились.Препарат Такропик применяется наружно и нет оснований полагать, чтоона может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и работать смеханизмами.

Мазьдля наружного применения 0,03% и 0,1%.

По15 г в тубу алюминиевую. Каждую тубу вместе с инструкцией по применениюпомещают в пачку из картона.

Порецепту.

Акционерноеобщество Химикофармацевтический комбинат АКРИХИН

(АОАКРИХИН), Россия

142450,Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Телефон/факс:+7 (495) 702-95-03.